项目的背景和意义：

近年来，结核病在全球呈现明显回升趋势，耐药结核菌株的出现及传播给结核病的控制提出了越来越大的挑战。MDR-TB（耐多药肺结核）的治疗难度很大，目前的治疗方法至少需要 72-96 周（18-24 个月）。如何提高 MDR-TB 患者的治愈率是一个世界性的难题。在精准药敏指导下缩短疗程将是 MDR-TB 治疗的关键趋势。

TB-TRUST 研究（Refining DR-TB Treatment Regimens for Ultra Short Therapy）在国家十三五重大科技专项顺利进行的基础上，旨在探索更多可能的耐药结核病优化治疗方案。本研究主要纳入 GeneXpert.MTB 诊断方法证实的且氟 喹诺酮类药物敏感的 RR-TB/MDR-TB 患者。

本研究对于无氟喹诺酮及二线注射药物耐药证据的患者，按照 1:1 比例随机分组至吡嗪酰胺药敏指导的超短程治疗方案和 WHO 标准短程治疗方案。其中PZA 敏感性指导的超短疗程包括两个周期。在最初的 4 至 8 周内（等待吡嗪酰胺药物敏感测试），然后根据分子 PZA 药物敏感性结果，将患者分为两个亚组：吡嗪酰胺敏感性（PZA-S）患者和吡嗪酰胺耐药性（PZA-R）患者。

本研究已在Clinical Trail（NCT03867136）完成注册，详细研究方案可参见 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03867136?term=TB-TRUST&draw=2&rank=1

项目流程图

近年来，结核病在全球呈现明显回升趋势，耐药结核菌株的出现及传播给结核病的控制提出了越来越大的挑战。耐多药结核病（Multidrug-Resistant Tuberculosis, MDR-TB）是指至少对异烟肼和利福平这两种最为有效的抗结核药物均耐药的结核病。MDR-TB的治疗难度很大，目前的治疗方法至少需要72-96周（18-24个月），而对氟喹诺酮类或二线注射类药物耐药的MDR-TB即pre-泛耐药结核病（pre-Extensively Drug-Resistant Tuberculosis,pre-XDR-TB）的治疗更是对全世界提出了相当大的挑战。如何提高pre-XDR-TB患者的治愈率是一个世界性的难题。在精准药敏指导下缩短疗程将是pre-XDR-TB治疗的关键趋势。

TB-TRUST-plus研究（Refining DR-TB Treatment Regimens for Ultra Short Therapy-plus）在国家十三五重大科技专项顺利进行的基础上，旨在探索更多可能的耐药结核病优化治疗方案。

本研究主要纳入GeneXpert.RIF/XDR TB诊断方法证实的氟喹诺酮类药物耐药的MDR-TB患者。对于Xpert RIF/XDR证实氟喹诺酮耐药的MDR-TB患者，将进行含贝达喹啉的全口服方案治疗，并根据PZA药敏调整治疗时长。

项目流程图

近年来，结核病在全球呈现明显回升趋势，耐药结核菌株的出现及传播给结核病的控制提出了越来越大的挑战。耐多药结核病（Multidrug-Resistant Tuberculosis, MDR-TB）是指至少对异烟肼和利福平这两种最为有效的抗结核药物均耐药的结核病。MDR-TB的治疗难度很大，目前的治疗方法至少需要72-96周（18-24个月），而对氟喹诺酮类或二线注射类药物耐药的MDR-TB即pre-泛耐药结核病（pre-Extensively Drug-Resistant Tuberculosis,pre-XDR-TB）的治疗更是对全世界提出了相当大的挑战。如何提高pre-XDR-TB患者的治愈率是一个世界性的难题。在精准药敏指导下缩短疗程将是pre-XDR-TB治疗的关键趋势。

TB-TRUST-oral研究（Refining DR-TB Treatment Regimens for Ultra Short Therapy-oral）在国家十三五重大科技专项顺利进行的基础上，旨在探索更多可能的耐药结核病优化治疗方案。

本研究主要针对使用耐多药结核病治疗方案期间治疗反应良好的患者，评估疗程缩短后的有效性和安全性。研究纳入GeneXpert.MTB诊断方法证实且氟喹诺酮类药物敏感的RR-TB / MDR-TB患者，开展多中心、开放性、随机撤药试验。在WHO指南推荐方案（贝达喹啉/利奈唑胺/莫西沙星/环丝氨酸）开始后的6个月期间，不对患者进行分组；在完成6个月疗程时经评估符合“疗效良好标准”的患者中，进行随机分组，其中撤药组立即停止用药，继续用药组则继续用药至9个月（其中贝达喹啉使用6个月，利奈唑胺、莫西沙星、环丝氨酸使用9个月）。对于不符合“疗效良好标准”的患者，不进入随机分组，而进行常规治疗。

项目流程图